双肾下垂

临床案例干细胞移植治疗慢性肾衰竭具有重要


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肾脏是人体重要的解毒器官,各种毒素通过肾脏代谢一系列化学反应后,变成无毒或低毒物质,分解后产生的物质,通过尿液排出体外。

慢性肾衰竭(CRF)是指各种原因造成慢性进行性肾实质损害,致使肾脏明显萎缩,不能维持基本功能,临床出现以代谢产物潴留,水、电解质、酸碱平衡失调,全身各系统受累为主要表现的临床综合征。

通俗的来讲,就是肾脏因为种种原因影响,不工作了,不能排尿和过滤体内的毒素,目前传统治疗方式只能通过透析或者肾脏移植来缓解决,肾透析容易让患者对透析产生依赖性,还会带来一系列的并发症,而且随着透析次数的增多,肾脏也会逐渐萎缩,同样肾脏移植的排异反应及移植前仍需做很多事前的评估,才能提高换肾成功的机率。

近年来,随着干细胞移植理论和技术的不断发展,为慢性肾衰竭的治疗提供了新的方法。

干细胞治疗肾脏疾病的机制

旁分泌机制研究表明:干细胞可以表达多种生长因子如肝细胞生长因子(HGF)、血管内皮生长因子(VEGF)和胰岛素样生长因子一1(IGF-1)等;MSCs的这些旁分泌作用下调白细胞介素一1、a一肿瘤坏死因子(TNF—a)、7一干扰素和诱导型一氧化氮的表达,同时上调抗炎和器官保护作用的白介素一10、碱性成纤维细胞生长因子和抗凋亡蛋白Bcl一2。除了可溶性的因子,干细胞来源微泡能激活肾小管上皮细胞增殖,保护肾功能。

抗炎和免疫调节:MSCs具有较强的免疫抑制活性。它主要通过抑制T细胞的增殖,影响树突状细胞的成熟和功能,抑制B细胞增殖和分化,调节单核/巨噬细胞浸润和功能,以及抑制炎性细胞因子的产生来调节免疫反应。

抑制氧化应激、抗凋亡与肾纤维化:MSCs具有解毒的活性酶可以防止蛋白质组和基因组的氧化损伤,胎肾MSCs通过抗炎、抗氧化、抗肾小管上皮细胞凋亡来保护急性肾损伤大鼠模型的肾功能和肾组织。

维持正常肾脏的结构和再生:Rampino等人发现MSCs治疗可诱导肾小球毛细血管的Met受体表达,提示MSCs可能通过HGF/Met系统介导的重建肾小球毛细血管。

外源性MSCs向肾脏归巢作用:动物实验表明,肾脏损伤时,会出现成体肾干细胞的迁移或进入循环的MSCs向肾组织归巢。

基础研究

动物实验研究:显示MSCs能改善大鼠5/6肾切除、糖尿病肾病、慢性移植肾病、肾血管狭窄等模型的肾功能,减少间质纤维化,减轻肾脏炎症、氧化应激和细胞凋亡,保护肾脏损伤。自体或异体MSCs治疗肾脏疾病的临床试验的疗效和安全性正在进行。

临床案例

病人,女。28岁。因慢性肾衰竭(氮质血症期)于年5月7日入我院肾内科治疗。肾功能检查:Crpmol/L,BUN16.7mmol/L;血常规:Hb66g/L;尿常规:尿蛋白抖;肾脏ECT:肾小球滤过率(GRF)51.98mL/min,其中左肾25.99mL/min,右肾25.99mI./min;B超示双肾大小无明显异常。给予低盐优质低蛋白饮食、降压、纠正贫血及对症支持治疗。

经静脉移植人间充质干细胞5×10^7个(50mL)治疗。于5月29日复查肾功能:Crmol/L,BUN12.4mmol/L;血常规:Hbg/L。

随访三周,病人自诉食欲明显改善。

肌酐水平下降,小便也正常了,

精力充沛。

总结

干细胞治疗慢性肾衰竭,干细胞疗法可通过旁分泌作用分泌各种细胞因子,调节局部微环境,使得损伤肾细胞保存生理功能。促进血管内皮细胞生成,调节体内免疫,发挥抗炎作用和抗细胞凋亡作用,最终改善损伤组织功能。

目前大量动物实验及部分临床试验表明:干细胞疗法在促进受损肾脏再生修复、保护肾功能方面具有一定的效果。相信未来在更多、更大规模的临床试验后,干细胞治疗慢性肾病的技术会日益成熟,让更多的患者受益。




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