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转移性肾透明细胞癌富含新生血管，通过抗血管生成靶向治疗或单克隆抗体可以改善患者的无进展生存期和总生存期。在此基础上双免疫联合或抗血管生成靶向联合免疫治疗的有效性和安全性逐渐被发现。
随着靶向治疗的发展以及免疫治疗方案的出现，显著改善了转移性肾透明细胞癌患者的预后。目前双免疫治疗或抗血管生成靶向联合免疫治疗的有效方案都有哪些？临床实践中又该如何确定转移性肾透明细胞癌患者的有效治疗方案呢？
双免疫联合治疗
显著延长患者总生存期
CheckMate-研究是一项随机、开放标签III期临床研究，评估了纳武利尤单抗与低剂量伊匹木单抗组合疗法，相对于标准一线舒尼替尼，对初治的转移性肾透明细胞癌患者的疗效和安全性。研究终点包括中高危转移性肾透明细胞癌患者的客观缓解率，无进展生存期和总生存期。
5年随访数据显示，该组合疗法使患者的五年生存率达到48%。入组人群中位总生存期分别为55.7vs38.4个月。双免联合治疗组的客观缓解率（39%vs32%）和完全缓解率（12%vs3%）更高。
免疫治疗联合抗血管生成靶向治疗
有效提高患者客观缓解率
KEYNOTE-研究是一项对比帕博利珠单抗联合阿昔替尼与舒尼替尼一线治疗的III期临床研究，也是第一项评估晚期肾癌全人群接受免疫治疗的临床研究。年ASCO公布了随访42.8个月的结果显示联合治疗组无进展生存期（15.7vs11.1个月）、总生存期（45.7vs40.1个月）、客观缓解率（60%vs40%）等均有所改善。
CheckMate9ER研究是一项对比纳武利尤单抗联合卡博替尼与舒尼替尼一线治疗的随机III期研究。年ASCO公布数据显示两组无进展生存期为17.0vs8.3个月，客观缓解率为54.8%vs28.4%。
CLEAR研究是一项伦伐替尼联合帕博利珠单抗、伦伐替尼联合依维莫司与舒尼替尼对照用于晚期肾癌一线治疗的随机III期研究。年ASCO公布数据显示伦伐替尼联合帕博利珠单抗组无进展生存期显著延长（23.9vs9.2个月），这种联合方式带来了71%的客观缓解率和16.1%的完全缓解率。
组合多样，结果各异
谁才是最佳CP?
晚期透明细胞癌的一线治疗已经从靶向时代进入到了免疫联合靶向时代，从目前已经公布免疫联合与舒尼替尼对照的临床研究结果来看，一线治疗的客观有效率从30-40%提高到60%左右，中位无进展生存期从11个月左右提供到24个月，一线治疗的疗效上了新台阶，因此对于晚期透明细胞癌的治疗，一线治疗的选择毫无疑问是免疫联合。
但实际临床过程中，仍然有一小部分患者可以首选抗血管靶向药物治疗，比如评分为低危，或者瘤负荷不大的肺转移患者，与联合免疫比较，单独靶向药物仍然是性价比高的选择，而对于中高危肾癌，毫无疑问联合免疫治疗是主要选择。随着未来PD-1单抗药物的可及性增加，预计接受免疫联合治疗的患者越来越多，晚期肾癌治疗格局已经在国内发生改变。
总之，转移性肾透明细胞癌的治疗虽然有了进展，但是什么类型患者适合免疫治疗，什么类型患者适合靶向治疗，不同靶向药物与不同免疫药物的组合哪个更优好，仍需要医生根据患者状况个性化治疗。
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